本报讯(记者 张璐)日前，国际权威医学期刊《ScienceTranslational Medicine》刊发天津国际生物医药联合研究院抗肿瘤药物研发团队论文，介绍核酸药物研究工作。研发团队通过分析多种恶性肿瘤基因表达特征，发现了抑癌基因共沉默现象，设计并制备了纳米微粒运载的人工单链环状DNA来恢复抑癌基因表达，肿瘤的恶性演进。该项工作由天津国际生物医药联合研究院、南开大学药学院、药物化学生物学国家重点实验室共同完继母十七岁成，论文第一作者为研究院与南开大合培养的孟晶博士，研发团队负责人杨诚教授和孙涛博士为通讯作者。
抑癌基因的共沉默是肿瘤细胞中常见现象，与肿瘤的恶性演进密切相关，而目前治疗恶性肿瘤的靶向药物一般主要选择性癌细胞某种过度激活的基因。该研究发现，人工设计的单链环状DNA可发挥高效的miRNA吸附海绵作用，从而恢复共沉默的抑癌基因表达，肿瘤的恶性演进。通过恢复多个抑癌基因表达来增加肿瘤细胞的束控作用也被视为是抗肿瘤治疗的重要策略之一。抗肿瘤药物研发团队通过对肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌中百余个抑癌基因的研究，发现抑癌基因的沉默普遍存在，且与某些miRNA的表达相关。研究团队设计了能够吸附多个miRNA种子序列的环状单链DNA，并采用了纳米载体递送以提高疗效。临床前研究显示，环状单链DNA能够肝癌、肺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的增殖和转移，肿瘤细胞凋亡，较目前的miRNA剂具有更好的稳定性和效价，安全性良好，具有较高的开发价值。
联合研究院抗肿瘤药物研发团队主要从事肿瘤、器官纤维化和代谢性疾病的新药开发和药理研究，已获得多项发明专利授权，已获得临床批文一项，并已进入I期临床，另三项临床前项目已取得很好的研发，有潜力申报临床许可。
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